Behandeling van complexe, endocriene afwijkingen in kinderen met het CGD syndroom.
Dr. Eva Morava, UMC St Radboud Nijmegen.
Aanvraag: september 2010 Gehonoreerd: november 2010 € 15.000 Start: 1 januari 2011 Afgerond: januari 2012
CDG syndroom (Congenital Disorders of Glycolisation) is een zeldzame stofwisselingsziekte die in verschillende vormen voorkomt. Wat ze gemeen hebben is dat ze allemaal de glycolisering van eiwitten beïnvloeden. Glycolisering is het proces waarbij suikermoleculen aan eiwitmoleculen worden gehecht. Pas met dit ‘suikeretiket’ kan het eiwit worden geïdentificeerd in vervolgprocessen zoals hormoon- of enzymaanmaak. Door de verstoorde hormoonhuishouding ontwikkelen kinderen met CDG vaak een groeiachterstand en een ontwikkelingsachterstand. Er is op dit moment nog te weinig onderzoek gedaan naar de hormonale afwijkingen bij kinderen met CGD. Daarom wil het onderzoeksteam in kaart brengen hoe vaak welke afwijkingen voorkomen en hoe deze te behandelen zijn. Want ondanks dat een structurele behandeling van CDG nog ontbreekt, kunnen de afwijkingen in de hormoonhuishouding vaak wel behandeld worden. Hierdoor zal de kwaliteit van leven voor deze kinderen en hun ouders aanzienlijk verbeteren.
Whole Genome Exome Sequencing bij 10 patiënten met Idiopathische Ketotische Hypoglycemie: een pilot-studie
Dr. T.G.J. Derks UMC Groningen, Beatrix Kinderziekenhuis sectie Metabole ziekten.
Aanvraag: juli 2011 Gehonoreerd: december 2011 € 15.000 Start: juli 2012 Duur: 15 maanden
Vastenintolerantie is een relatief veel voorkomende reden van verwijzing naar de (metabole) kinderarts. Deze klacht wordt vaak in verband gebracht met een hypoglycemie. De hypoglycemie is de meest voorkomende metabole ontregeling, die kan leiden tot ernstige en onomkeerbare hersenschade bij jonge kinderen. Vele metabole en endocriene ziekten kunnen de achterliggende oorzaak zijn van vastenintolerantie en/of hypoglycemie. Sommige metabole ziekten laten zich echter moeilijk diagnosticeren. Daarom is er bij kinderen met een vastenintolerantie en/of (verdenking) hypoglycemie vaak langdurig, invasief en duur aanvullend onderzoek noodzakelijk.
In deze pilot-studie wordt er genetisch onderzoek gedaan in een belangrijke groep kinderen met vastenintolerantie: patiënten met een zogenaamde idiopathische ketotische hypoglycemie (IKH). Hoewel het per definitie een diagnose per exclusionem is (met andere woorden, de bekende metabole of hormonale oorzaken zijn uitgesloten), is het nog onduidelijk waarom deze kinderen klachten ontwikkelen.
Whole genome exome sequencing is een laboratoriumtechniek, waarbij er een genetische screening wordt verricht van alle coderende onderdelen van het humane genoom van een patiënt. Door bij een goed beschreven cohort van 10 bekende patiënten met IKH dit screenend DNA-onderzoek te verrichten, hopen we een of meerdere genen te identificeren die bij IKH een belangrijke rol spelen.
Deze studie leidt ertoe dat we het klinisch beeld IKH beter gaan begrijpen en daarmee gerichter behandelen. Bovendien heeft de studie als gevolg, dat we een specifieke DNA-kit kunnen gaan ontwikkelen, die kan worden toegepast in de diagnostiek van kinderen met vastenintolerantie.
Marlies Valstar: "Kennis over klachten en symptomen van de ziekte is van groot belang om patiënten en hun families goed te kunnen begeleiden. 