Wat is de juiste behandeling voor patiënten met VLCAD en LCHAD deficiëntie?

Dr. G. Visser en Dr. S. Houten AMC Lab. Genetische Metabole Ziekten en UMCU Wilhelmina Kinderziekenhuis.

Aanvraag: september 2010 Gehonoreerd: december 2011 € 105.000,- Startdatum onderzoek: 2013 Duur: 1 jaar

VLCADD en LCHADD  zijn erfelijke stofwisselings-ziekten in de afbraak van lange keten vetzuren. Het belangrijkste gevolg van de afwijkende vet verbranding, is het ontstaan van giftige stoffen die leiden tot spierschade. De gevolgen van deze spierschade variëren sterk, van een ernstig fataal beloop met hart falen op de jonge zuigelingenleeftijd, tot ontwikkelen van spierklachten en inspannings-intolerantie op de volwassen leeftijd leidend tot ernstige motorische handicap. Op dit moment bestaat de behandeling uit het volgen van een dieet gericht op voorkomen van vasten en een beperking van de inname van lange keten vetzuren. Daarmee lijken op de korte termijn effecten gunstig vooral wat betreft het risico op overlijden, maar niet zo zeer op de spierschade. Het is op dit moment dan ook niet duidelijk wat de juiste behandeling voor patiënten met deze ziekten is. Door het testen van medicijnen eerst in een diermodel en daarna eventueel bij patiënten, willen we meer duidelijkheid krijgen over welke medicijnen geschikt zijn.

Ontwikkeling van nieuwe behandelingsmethoden voor patiënten met een peroxisomale biogenese defect: van laboratoriumonderzoek naar behandeling

Dr. B.T. Poll-The, Dr. F.A. Wijnburg en Prof. Dr. J.A. Wanders, Emma Kinderziekenhuis AMC, afdeling Klinisch Metabole ziekten.

Aanvraag: juli 2011 Gehonoreerd: december 2011 € 80.000 Start: januari 2012 Duur: 2 jaar

De peroxisomale biogenese defecten (PBDs) vormen een groep erfelijke stofwisselingsziekten, waarbij sprake is van een defect in de aanmaak van peroxisomen. Peroxisomen maken, net als mitochondriën en lysosomen onderdeel uit van iedere menselijke cel, en spelen een essentiële rol in de stofwisseling. Als gevolg van de volledige of partiële afwezigheid van peroxisomen, stapelen er allerlei stoffen op in het lichaam van de kinderen en ontbreekt het juist weer aan andere stoffen.

Kinderen en volwassen met een PBDs zijn meestal zeer ernstig ziek. De meest voorkomende klachten zijn ernstige hersenbeschadiging (ontwikkelingsachterstand en epilepsie en bewegingsstoornissen) maar ook ernstige leverzieke komt voor bij deze kinderen en volwassenen.

Het AMC is een van de internationale topreferentie centra voor PBDs en alle Nederlandse patiënten worden vanuit het AMC vervolgd.

De diagnostiek van deze groep van ziekten is in de afgelopen jaren onder ander door ons onderzoek zeer goed ontwikkeld, maar het ontbreekt helaas aan goede behandelingsmethoden.

In dit onderzoek willen wij deze impasse doorbreken door: (1.) het effect te testen van een nieuwe therapie voor de PBDs met een middel dat al voor een andere soort ziekte gebruikt wordt, en (2.) in het laboratorium onderzoek te doen om methoden te vinden om de reserve capaciteit van de peroxisomale stofwisseling te stimuleren. Succesvolle afronding van dit project zal zonder enige twijfel grote en positieve consequenties hebben op de kwaliteit van leven van patiënten met PBDs.

Mogelijk behandelbare stofwisselingsziekten - verbeteren diagnose

Dr. N.M. Verhoeven-Duif & Dr. G. Visser, UMC Utrecht

Samenvatting onderzoek   

Persbericht van het UMC Utrecht

Publicatie in Analytica Chimica Acta (Elsevier)  

Pilot studie voor neonatale screening van Guanidinoacetaat Methyltransferase deficiëntie

G.S. Salomons, VUMC Afdeling Klinische Chemie, Metabool laboratorium.

Aanvraag: juli 2011 Gehonoreerd: december 2011 € 55.000 Start: medio 2012 Duur: 1 jaar

Kinderen en volwassenen met een aanmaakstoornis van creatine hebben een ontwikkelingsachterstand en vaak ook bewegingstoornissen met onbehandelbare epilepsie. Het lijkt mogelijk om deze ziekteverschijnselen te voorkomen, door voor het ontstaan van de klachten met de behandeling te starten door middel van inname van specifieke voedingssupplementen. Goede neonatale screening voor deze aandoening is dan ook uiterst belangrijk. Wij stellen een pilotstudie voor - waarbij 10.000 bloedspotkaartjes zullen worden onderzocht - om de haalbaarheid van de implementatie in de neonatale screening te onderzoeken en om de frequentie van de aandoening onder de Nederlandse bevolking in kaart te brengen. Het onderzoeksvoorstel heeft dan ook een hoge impact op de volksgezondheid, aangezien neonatale screening op deze aandoening en vroege behandeling van de baby’s met deze aandoening zal bijdragen aan de preventie van ontwikkelingachterstand.

Onwillekeurige bewegingen bij kinderen met een stofwisselingsziekte; wordt de ernst en de invloed op de kwaliteit van leven onderschat?

Tom de Koning

Bewegingsstoornissen komen vaak voor bij kinderen met stofwisselingsziekten. Gek genoeg is er tot nog toe weinig onderzoek gedaan naar onwillekeurige bewegingen als symptoom van bepaalde stofwisselingsziekten. Uit vooronderzoek blijkt dat er vaak een relatie is tussen het soort stofwisselingsziekte en het type onwillekeurige bewegingen. Daarnaast is gebleken dat bewegingsstoornissen vaak slecht herkend en niet correct benoemd worden. Omdat onwillekeurige bewegingen ook van grote invloed kunnen zijn op de kwaliteit van leven van de kinderen wil het team van Dr. de Koning hier nader onderzoek naar doen. Ze zoeken antwoord op de volgende vragen:

1) Hoe vaak komen bewegingsstoornissen voor bij Nederlandse kinderen met een stofwisselingsziekte?

2) Wat is de aard en ernst van de bewegingstoornissen?

3) Heeft de bewegingstoornis invloed op de kwaliteit van leven?

4) Verbetert de kwaliteit van leven na het behandelen van de bewegingstoornis?

Een arts-assistent zal het onderzoek uitvoeren, behandelaars benaderen, video-opnames maken en vragenlijsten afnemen, effect behandeling evalueren en documenteren

Mitochondriële ziekten - verbetering diagnose

Prof Dr. J.A.M. Smeitink e.a., Radboud, Nijmegen

De energie om te leven halen wij uit ons voedsel in de mitochondriën-de 'verbrandingsovens'- in onze cellen. Als dit proces verstoord is, hebben met name spieren, hart en hersenen hieronder te lijden. Het stellen van een juiste diagnose is zeer lastig en duurt vaak lang. Met de subsidie van Metakids kan er speciale apparatuur aangeschaft worden waardoor de onderzoekstijd kan worden gehalveerd en er minder spierweefsel nodig is.

Resultaat onderzoek diagnoseversnelling 

Het verhaal van Sterre